Mieke (Free Souffriau) staat centraal in het programma. Ze werkt op het politiekantoor in haar dorp, samen met Toby (Louis Talpe) en commissaris Migrain. Mieke is een verlegen meisje, en durft niet haar mening te verkondigen. Vooral commissaris Migrain (Sjarel Branckaerts / Anton Cogen) misbruikt dit en laat haar allerhande karweitjes doen. Mieke is stiekem ook verliefd op Toby, maar durft dat natuurlijk niet te zeggen. Het frustrerende is, dat Toby verliefd is op Mega Mindy.
Mieke woont in het huis van opa en oma Fonkel (Nicky Langley), achter het snoepwinkeltje. Opa Fonkel (Fred Van Kuyk) is uitvinder, maar buiten Mieke en oma Fonkel weet niemand dit. De grootste uitvinding van opa is de capsule waarin Mieke verandert in haar alter ego Mega Mindy.
Wanneer er een overval of andere misdaad aan de hand is, verandert Mieke in Mega Mindy. De commissaris is namelijk niet erg slim, maar Mieke heeft het snel door als er iets niet klopt. Ze gebruikt al haar superkrachten om een einde te brengen aan het onrecht. Soms gebruikt ze ook één van de andere uitvindingen van opa Fonkel. Het standaard zinnetje van Mega Mindy is: ik ben Mega Mindy, en jij bent een [...]. En als er iets is waar Mega Mindy niet tegen kan, dan zijn het wel [...]. Op de plaats van de stipjes wordt dan het woord ingevuld dat van toepassing is, bijvoorbeeld bedrieger(s). Helaas blijft ze niet lang Mega Mindy, want na een tijdje verandert ze opnieuw in Mieke.
Vanaf de vierde reeks zal Mega Mindy een nieuwe upgrade hebben, het ontdekkerskompas. Dit kompas zit in haar pak.
